Cancers avec instabilité des microsatellites (MSI)

Coordonné par le Pr. Alex Duval

Les cancers avec instabilité des séquences répétées microsatellites de l’ADN (MSI) constituent une famille de tumeurs fréquentes, associées à de nombreuses localisations (côlon, estomac, endomètre, pancréas, prostate, poumon, sein, ovaire, cerveau,…). Les principaux objectifs de ce programme, dédiés aux cancers MSI de toutes localisations, sont :

De comprendre les processus qui sous-tendent l’initiation et la progression tumorale MSI et façonnent le microenvironnement de ces cancers.
De développer de nouveaux outils diagnostiques et schémas thérapeutiques adaptés à leur prise en charge moderne par une médecine de précision en pleine émergence (immunothérapie, inhibiteurs des checkpoints immunitaires).

Synthèse grand public

[ESMO 2019] L’efficacité des inhibiteurs de PD-1 confirmée dans le traitement des tumeurs « MSI »

L’analyse poolée de deux études KEYNOTE-164 et KEYNOTE-168, à laquelle le Pr Thierry André, chef du service d’oncologie digestive de […]

Traitements des cancers MSI gastro-intestinaux par immuno-oncologie

How to Improve the Results With IO Agents in MSI GI Cancer? https://oncologypro.esmo.org/content/download/231632/3918938/version/1/file/WORLDGI2019_76_andre.pdf

Pembrolizumab dans le cancer colorectal de stade IV MSI-H – KEYNOTE-164 (NCT02460198)

Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164 Le DT, Kim TW, Van […]

Publications

Instabilité génomique dans les cancers MSI

(A.COLLURA)

The Balance Between Cytotoxic T-cell Lymphocytes and Immune Checkpoint Expression in the Prognosis of Colon Tumors. Marisa et al. JNCI 2018 Jan.
Identification of Positively and Negatively Selected Driver Gene Mutations Associated With Colorectal Cancer With Microsatellite Instability. Jonchere et al. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun.

Développer des méthodes pour améliorer la détection des MSI

(M.SVRECK)

Prevalence of Microsatellite Instability in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas. Lupinacci et al. Gastroenterology. 2018 Mar.
MSI/MMR-deficient tumor diagnosis: Which standard for screening and for diagnosis? Diagnostic modalities for the colon and other sites: Differences between tumors. Svrcek et al. Bull Cancer. 2019 Feb.

Amélioration des traitements d’immunothérapie des cancers MSI

(A.DUVAL)

Targeting nonsense-mediated mRNA decay in colorectal cancers with microsatellite instability. Bokhari et al. Oncogenesis. 2018 Sep.

Modélisation de la prédisposition familiale au cancer MSI

(F.COULET)

Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. Overman et al. J Clin Oncol. 2018 Mar.
Association of Primary Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Metastatic Colorectal Cancer With Misdiagnosis of Microsatellite Instability or Mismatch Repair Deficiency Status. Cohen et al. JAMA Oncol. 2019 Jan.