Le microbiome intestinal influence le résultat chez les patients atteints de lymphome primitif du système nerveux central soumis à une chimiothérapie : une étude auxiliaire de l’essai BLOCAGE

Isaias Hernández-Verdin, Eva Kirasic, Karima Mokhtari, Noemie Barillot, Lucas Rincón de la Rosa, Elise Sourdeau, Yahse Abada, Magali Le Tarff-Tavernier, Lucia Nichelli, Laura Rozenblum, Aurélie Kas, Bertrand Mathon, Sylvain Choquet, Caroline Houillier, Khê Hoang-Xuan, Agusti Alentorn.

Le traitement du lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) repose sur une chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose (CT à base de HD-MTX) ; cependant, la question de savoir s’il existe une association entre la composition spécifique du microbiote et la réponse au traitement et les résultats cliniques reste incomplètement comprise.

Méthode :

Nous avons mené une étude prospective sur des patients atteints de PCNSL, inclus dans l’essai clinique NCT02313389 et l’étude auxiliaire NCT04253496 de 2020 à 2023, où les patients ont été traités par une polychimiothérapie de première ligne à base de HD-MTX sans traitement de consolidation. Des échantillons de selles (n=52), de liquide céphalo-rachidien (LCR, n=52) et de plasma (n=35) ont été prélevés avant et/ou après le début du traitement pour effectuer des analyses métagénomiques, de cytométrie de flux et métabolomiques. Les données métabolomiques plasmatiques de 90 patients également inclus dans l’essai clinique BLOCAGE ont ensuite été utilisées comme cohorte de validation.

Résultat :

Le regroupement non supervisé des données microbiennes a permis d’identifier deux communautés microbiennes intestinales distinctes, différant par l’abondance de Parabacteroides distasonis, qui sont en corrélation avec la survie sans progression et la survie globale dans les analyses uni et multivariées. Des niveaux plus élevés de P. distasonis ont été liés à une augmentation des métabolites de bétaïne/valine dans le plasma et à une infiltration accrue de cellules T CD8 dans le LCR, ce qui suggère un lien entre le microbiote intestinal et la régulation immunitaire. La stratification de la cohorte de validation en fonction de la teneur en bétaïne/valine a confirmé ces associations cliniques.

Conclusion :

Nos résultats suggèrent que les communautés du microbiome intestinal modulent les résultats cliniques chez les patients atteints de PCNSL soumis à un traitement standard. De plus, après validation future dans des cohortes externes, la quantification de Parabacteroides distasonis pourrait potentiellement fournir une base pour la stratification des patients et guider des stratégies thérapeutiques personnalisées dans un avenir proche.

 

👉 Retrouvez la publication ici : Gut microbiome modulates the outcome in primary central nervous system lymphoma patients undergoing chemotherapy: an ancillary study from the BLOCAGE trial – PubMed