Le projet intitulé a reçu un financement INCA suite à l’AAP PLBIO 2025. Il est coordonné par Damien Roos-Weil de l’équipe INSERM U1138, dirigé par Santos A. Susin et Florence Nguyen-Khac (Centre de Recherche des Cordeliers ; SiRIC CURAMUS) et est réalisé en partenariat avec les équipes de Marion Espéli/Karl Balabanian (Institut de Recherche Saint-Louis ; SiRIC InSitu) et Olivier Bernard (Institut Gustave Roussy ; SiRIC Epicure).
Le projet propose d’étudier la physiopathogénie d’un lymphome B rare (maladie de Waldenström, MW) par une approche intégrant à la fois l’étude des facteurs tumoraux intrinsèques (anomalies génétiques, spécificités métaboliques) mais aussi l’influence extrinsèque du microenvironnement tumoral (TME) sur la progression et la résistance thérapeutique. Nous explorerons notamment le rôle des interactions entre cellules B tumorales et lymphocytes T dans la régulation du métabolisme et la survie tumorale. A l’aide d’une approche multimodale (cytométrie, NGS ciblé, scRNAseq, imagerie spatiale, métabolomique, fluorimétrie), nous analyserons des échantillons de patients à différents stades et de profils génétiques variés. La validation fonctionnelle s’appuiera sur des lignées cellulaires et des modèles murins développés par notre consortium, fournissant des preuves de concept in vitro, ex vivo et in vivo. En intégrant ces dimensions, notre étude vise à affiner la compréhension de la MW et à ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.